Photo by Ani Kolleshi on Unsplash，本文来自民众号：动脉网（ID：vcbeat），作者：郝翰，原标题为《数字化CRO已成大势所趋？上游企业为何能值400亿？》

临床试验是药品上市之前要经由的最后一道关卡，其成败直接决议了这款药物最终能否上市销售。因此药企对于临床试验异常重视，竭尽全力的投入资源，来保证临床试验的顺遂开展。

然而在新冠疫情的影响下，除新冠肺炎以外的临床试验开展却受到了很大的阻力。周全隔离阻断了研究者与受试者之间的物理接触，患者随访、配药、依从性都受到了极大的影响。

在这种情形下，由CTMS、EDC、ePRO、PV等工具搭建的数字化临床试验系统，让信息在受试者与研究者之间以线上方式流通，保证了疫情时代的临床试验能稳步推进。提供这些数字化服务的，正是数字化CRO行业。其上游行业头部企业在2019年中旬以58亿美元（按当前汇率折合人民币约412亿）的价钱被收购，也解释这个行业实在已经具有了一定的规模。

那么数字化CRO为何能成为未来趋势？数字化CRO事实若何在临床试验的各个环节上赋能？在疫情时代他们又做出了哪些详细的行动？

临床CRO海内另有很大生长空间

随着新药品治理法的正式施行，药品上市许可人（MAH）制度正式扩面到天下。责任主体的明确，让与创新药研发息息相关的CRO行业再一次受到了普遍的关注。

CRO领域一样平常被分为临床前CRO和临床CRO两个部门。临床前CRO主要协助药企完成药物临床前的研发事情，通过临床前研究的药物才会进入临床试验阶段。而临床CRO则承接了药企在临床试验上的需求，通过自己在临床试验设计与组织上的能力，辅助药企以更快的速率，更低的成本，完成更高质量的临床试验。

在临床前CRO领域，我们已经看到了许多海内企业的腾飞，好比药明康德、康龙化成、美迪西等。然则海内临床CRO领域的企业，仅从市值上看，与临床前CRO的头部企业仍有比较大的差距。

从全球视角上看，现在全球最大的两家CRO企业，科文斯和艾昆玮，都以临床阶段的CRO服务为主要营收。凭据艾昆玮刚刚公布的2019年年报，其在2019年的总营收靠近110亿美元，其中研发解决方案贡献了57.88亿美元的营收，跨越其营收总额的一半。

随着我国创新药产业的生长，会有越来越多的临床试验需求发生。同时我国加入ICH之后，有更多的全球临床试验将海内纳入其中。这些因素都意味着海内临床试验市场正在不停扩容。而这对于临床CRO领域来说无疑是极大的利好。

可能有许多人不理解临床CRO的专业能力若何辅助对于一项完整的临床试验。实际上临床试验从临床试验设计，到临床实验中的执行，再到临床试验后的数据治理，有一套庞大的SOP系统。我国在2003年颁布了《药物临床试验质量治理规范》作为临床实验的治理划定，之后一直沿用至今。

在临床试验的整体流程中，除了研究者和受试者之外，实际上另有大量的其他事情职员介入其中。

临床试验前的设计与申报相关事情有专业的医学团队卖力，需要对临床试验的相关律例足够熟悉，而且保证试验的科学性、完整性和平安性；

在临床试验中有差别的职员介入到临床试验执行的各个环节上，好比卖力保证临床试验按规则运转的临床监察员（CRA）、卖力统筹治理临床试验流程的临床稽察员（QA）、卖力介入并协调临床试验希望的临床协调员（CRC）等。这些相关职员都需要熟悉并领会临床试验的SOP，保证临床试验能最终顺遂完成；

在临床试验完成后，还要有专业的团队凭据授权举行临床试验的数据统计、结构化和相关剖析，并最终为临床试验得出结论。

因此一项临床实验的乐成开展，不仅需要医护职员和患者的介入，还需要背后伟大的临床试验团队做好支持事情。对于大多数药企来说，自己搭建完整的临床研究团队会意味着过高的开销，而临床CRO的存在意义正在于此。

从我们对于临床CRO的剖析实在也可以看出，临床CRO实在是个需要大量人力投入的行业。有人力投入的地方就有数字化手段发会作用的机遇，实际上数字化手段已经在临床实验中扮演着越来越重要的角色，而提供这些服务的，正是数字化CRO。

上游标杆企业58亿美元被收购

数字化CRO的客户群体并不仅仅是药企，还包罗临床CRO和临床试验机构（以医院为主）。数字化CRO通过数字化手段对这些临床试验的介入者们赋能，辅助提高临床试验的准确性、平安性、高效性，最终杀青患者、药企、临床试验机构等多方共赢。

在国际局限内，数字化CRO已经不是什么新鲜话题。行业中既有像IQVIA这样的临床CRO巨头，也有像Science37这样的初创企业。海内在这一领域中起步较慢，然则近几年，海内的数字化CRO行业最先快速生长，而且已经有企业取得了很不错的成就。

IQVIA在临床CRO的数字化转型方面算是标杆案例了。IQVIA的前身昆泰在并购历程中就在连续关注CRO行业的数字化转型，好比2011年收购考察性研究公司outcome Science，2014年收购电子康健档案（EHR）执行和照料企业Encore Health Resources等，都表现出昆泰在CRO行业数字化生长中的高瞻远瞩。

在昆泰与IMS Health合并为IQVIA之后，IQVIA的对外投资则继续加码数字化转型，好比2017年收购临床试验云服务平台Advanced Health Media，和2018年投资Cota Healthcare。2019年用真实天下研究辅助爱博新拿下新顺应症也标志着，这家临床CRO巨头已经完成了数字化转型，率先进入下一个时代。

虽然传统CRO在行业资源上的先发优势较强，然则数字化CRO的治理系统与传统CRO之间存在的差距，导致并非所有的传统CRO都能顺遂完成数字化转型。因此现在数字化CRO行业正是初创企业大展宏图之时。

Science37使用自己的数字化运营模子Metasite将所有临床试验的介入者联系在一起，模子的焦点是云服务移动平台Network Oriented Research Assistant（NORA）。

该平台以患者为中央，为临床试验服务提供从患者招募到完成远程试验的周全支持，而且移除了地域的限制性因素。通过这一数字化运营模子，Science 37已显示出在招募多样化介入者的同时提高临床试验有效性及速率的能力。

数字化CRO的上游是提供数字化临床试验解决方案的手艺型企业。这一领域中的头部企业Medidata Solutions在2019年被达索数据以58亿美元的价钱收购，可以侧面表现出其下游的数字化CRO行业已经初具规模。

Medidata的创始人最初就是挖掘到了临床试验数据电子化的需求，从而创建了Medidata的前身，OceanTek，开发治理临床数据信息的Web应用程序。

Medidata被收购前的最后一份年报显示，其在2014-2018年保持着17.4%的复合年增长率，2018年总营收到达6.36亿美元。毛利率常年保持在85%以上，净利率也保持在10%左右。

Medidata的乐成要害，在于其简朴的订阅模式和对云服务的预判。Medidata只提供订阅式的软件，并不直接介入到临床试验的历程中。这使得他们的目的客户群体更广，而且药企也更喜欢这种“无接触”的服务模式。

在那时网络环境还不蓬勃的情形下，许多同类企业选择了硬件 软件的服务模式。而Medidata则信赖了云服务的能力和价值，搭建了自己的云服务平台。

从行业生长上看，Medidata基于云的软件服务模式专注于数字化CRO的服务，其营收数据显著表现出这个行业另有很大的生长潜力。

除了Medidata之外，Phase Forward（2010年被甲骨文以6.85亿美元收购）、Viedoc等外洋企业也都在为数字化CRO连续提供支持。这些企业大多在2000年前后确立，在全球医疗数字化的浪潮中发展，并最终在数字化CRO的需求上站稳脚跟。

数字化手艺周全切入临床试验场景

数字化解决方案对临床试验的提升偏向都是一致的：通过提高临床试验相关数据的流通效率、平安性、规范性和准确性，辅助削减临床试验治理的肩负，提升临床试验质量，提高临床试验的平安性，并最终降低临床试验的成本。

在已往20年中，临床试验的相关治理系统也已经跟上了数字化的措施，在临床试验的多个环节上，都泛起了数字化解决方案。

1. 临床研究治理系统（CTMS）

在临床试验的整体治理上，临床研究治理系统（CTMS）已经成为了临床试验开展的必备工具。临床试验的相关职员（主要是临床监察员CRA）会凭据授权上传自己监控的相关信息，包罗入选情形、随访情形、不良事宜讲述、监察情形等。

CTMS系统在多中央开展的临床试验中尤其要害，多中央之间的信息可以通过CTMS系统联通，而且凭据授权实时递送给临床试验治理者。这种线上信息通报方式精简了大量项目经理和治理者的事情。

CTMS是临床试验总体的治理系统，其中往往会集成详细使用场景中的相关功效。由于CRA的相关事情所有通过CTMS系统储存和上报，以是许多CTMS系统还会集成就效治理功效。

2. 药物警戒系统（PV）

临床平安治理中包罗了受试者纳入尺度、试验准备、受试者心理康健等多个方面，其中药物警戒（PV）是其中最要害的部门。药物警戒事情从药品的临床试验阶段一直延伸到药品上市后。在新修订的药品治理法中也明确提到，“国家要确立药物警戒制度，对药品不良反映及其他与用药有关的有害反映举行监测、识别、评估和控制。”

药物警戒系统可以辅助企业在线完成药品相关信息的采集、储存、和剖析运用，辅助企业控制风险和治理临床试验，甚至根据国家监管部门的要求，天生个例平安讲述并举行电子上报。

3. 电子患者讲述了局（ePRO）

患者讲述了局（PROs）是近年来强调以患者为中央的一种新的了局分类。FDA对于PROs的界说是“任何来自患者的，有关其康健状况和治疗效果的讲述”。

在临床使用中，PROs往往会用在一些患者异常清晰，或者从患者角度更容易被丈量的指标上。常见的方式是使用PRO量表对患者举行评估，患者自填表单、面访或是电话访谈。

电子患者讲述了局（ePRO）显而易见，是将PROs的线下事情搬到线上，在线上完成患者讲述了局的评估事情。智能手机的普及让ePRO系统变得加倍便捷。患者只需要下载一个应用程序就可以自己或是与医生相同完成PROs的采集事情。

4. 临床研究电子数据采集系统（EDC）

临床研究电子数据采集系统（EDC）是适用于临床试验数据采集和传输的平台软件，在外洋已经得到了普遍的应用，替换传统的纸质病例讲述表。

纸质病例讲述表（CRF）可靠性和平安性都不够高，而且采集和后续数据统计的周期长，很影响临床试验进度。eCRF系统的泛起将纸质病例变成了线上数据库。而EDC系统的局限则更普遍，其中还包罗了随机发药系统、药物运输系统、样本治理系统等多种功效。CRC（临床协调员）在EDC系统上按花样录入相关信息之后，其他临床试验的介入者可以随时在系统上举行查看。

5. 随机性与试验供应治理系统（RTSM）

RTSM系统随着近些年双盲试验的普遍开展而快速演进。双盲试验中由于信息的不透明性，需要一套专属的系统来保证试验执行中的准确性。RTSM系统可以辅助执行试验中的要害功效，包罗患者随机性、药品分配、药品补给等多个方面。

6. 真实天下研究（RWS）

真实天下研究的在大数据的赋能下迅速生长，现在已经成为了药物研究中的要害一环。以临床人群为工具的研究采集的数据是真实天下数据（RWD）的主要组成部门，而基于RWD举行的RWS则成为了药物研究中的要害一环，可以用于指导临床设计、精准定位目的人群，以及上市后的药物再评价和顺应症修订。真实天下证据（RWE）作为临床试验证据的弥补泛起，对于药品审批事情有很大辅助。

疫情紧逼下若何顺遂开展临床试验？

新冠肺炎相关的临床试验已经井然有序的开展，然而在疫情笼罩下，其他临床试验的情形却并不乐观。医生若何随访？患者若何拿药？患者依从性若何保证？这些都成了临床实验中亟待解决的问题。在这样的环境下，数字化CRO马上体现出了自己的价值，助力临床试验在疫情时代有序开展。

手艺走先，用数字化手段周全治理临床试验

针对此次疫情特点，HLT评估并更新了相关临床项目的风险，好比暂缓入组对时间线的影响；患者内陆检测造成的大批量方案违反；特定区域可能泛起的与肺炎相关的AE/SAE（不良事宜/严重不良事宜）；以及在家隔离对于依从性的影响等。这些情形都或多或少受到疫情时代特殊情形的影响，申办方有需要实时领会这些情形可能对自身造成的影响。

HLT在举行了相关评估之后，实时将疫情影响及修订的项目设计与申办方、项目团队成员和治理层，通过远程集会等线上相同方式举行说明和培训，同时连续跟踪临床试验的执行情形，并向申办方汇报。

“HLT在IT手艺领域有显著优势，依托于临床试验治理系统（CTMS）、电子数据采集系统（EDC）、电子文档治理系统（eTMF）等多种内部治理系统，疫情条件下的内部运营仍然保持了很高的效率。”HLT临床运营副总裁王国斌先生告诉动脉网。

在疫情时代，最要害的一点在于削减职员的群集。对于正在启动阶段的项目，HLT与各中央努力相同，只管推动远程项目立项、伦理递交，适时推进了项目进度，也削减了职员的接触和群集。

对于已经入组的患者，则需要在制止集中的情形下完成对患者的访视和再次知情，同时完整纪录患者的相关诊疗情形。凭据项目希望情形，HLT行使数字化临床试验治理平台（EDC、CTMS、ePRO等），实行智能化远程治理，借助于软件举行线上治理患者的依从性和随访，尽最大可能保证受试者的用药平安和治疗获益，削减受试者的脱落和方案违反的发生。

基于自身在临床试验数据电子化采集及处置手艺、远程监察和算法驱动的数字化稽察方面的积累，HLT还向自己的合作伙伴开放了更多数字化的增值服务。

“HLT的eSource手艺可协助临床试验机构实现受试者在医疗信息系统（HIS/EMR）内的诊疗数据向临床试验电子采集系统（EDC）的自动录入，接纳了HLT eSource手艺的临床试验项目在疫情时代的临床试验数据采集完全不受影响，整个历程一旦买通、临床试验数据的网络和质量控制是云端举行的。HLT的iGCP系统在疫情时代有利支持了临床试验机构的远程办公。基于iGCP系统向申办方开放的rSDV（远程源文档验证）等服务，取得了异常好的回响。这些解决方案很好的顺应了特殊情形下的临床试验需求，凸显了数字化CRO在疫情时代临床试验开展中的价值。”HLT首席数据科学家彭滔博士说。

信息为重，保障临床试验信息的顺遂流通

创新型CRO科技平台药研社，从信息流通的角度切入，保障疫情时代的临床试验有序开展。

药研社APP作为中国临床研究行业最大的从业者平台之一，长期以来通过平台用户连续从天下局限、全行业局限内采集临床试验开展所需的、可公然的要害行为数据（例如机构、伦理、研究者的动态），整合形成临研决议支持数据库，并通过APP、民众号、Trial.Link平台向所有行业从业者开放分享。一线从业者共享数据的同时，可以便捷地获取自身事情所需的要害数据，辅助提升事情效率。

以是药研社在疫情时代做的第一件事情，就是2月4日最先向全行业免费开放Trial.link临床研究入口平台和临研决议支持数据库，辅助全行业申办方与临床试验机构举行双向线上对接。

随后药研社还凭据自己采集的信息，先后上线了“疫情下机构做事指南实时舆图”和“机构直通车”栏目，辅助全行业实时领会疫情时代的一手信息。

另一方面，药研社的临床研究团队也快速部署了自己的远程随访系统。“药研社临床研究团队全力解决临床试验项目挑战，以受试者利益和平安珍爱为第一位，在平安防护的前提下尽全力协助受试者完成随访、保障受试者用药。”药研社的团结创始人彭逸天跟我们谈到。

药研社在2月6日推出了自己连系硬件的远程临床研究一体化装备解决方案让相隔两地的研究者与受试者全方位互动，实现受试者异地访视。同时，研究者在系统平台上可随时随地查看病历数据、影像资料并提供远程诊治。

药研社以硬件为主体的解决方案，可以在获得受试者知情赞成且相符伦理律例要求的前提下，使同⼀项目的两家介入中央全方位互动，实现受试者异地随访。辅助研究者在无接触的情形下，领会患者自己无法丈量和形貌的心理指标。完成随访后，通过具备药物运送资质的物流供应商，研究中央可将研究药物接纳全程控温的方式实时送达受试者，保证受试者的用药连续性。

现在海内疫情已有好转，然则在这短短的两个月内，数字化CRO已经让海内的药物研发企业和临床试验机构熟悉到了自己的价值。未来随着临床试验的不停开展，整体临床CRO行业的市场规模还会进一步扩大，而数字化CRO也将随之表现出极强的市场竞争力。