本文来自微信民众号：学术经纬（ID：Global_Academia），作者：药明康德内容团队，头图来自pixabay

癌症，往往令人闻之色变。而比癌细胞更恐怖的，是转移的癌细胞。它们逃出原来的组织，扩散到新的位置继续生长。从统计数字来看，癌症的致命，跨越90%归因于癌症的转移。

那癌症为什么会转移呢？长期以来，许多科学家嫌疑，是不是癌细胞内部发生的某些基因突变让癌细胞获得了转移能力？遗憾的是，这个偏向的征采一直没有找到证据确凿的谜底。而就在最近，来自洛克菲勒大学（Rockefeller University）的一支科研团队，在另一个偏向上找到了影响癌症生长的基因。

凭据他们揭晓在权威学术期刊《自然-医学》上的研究论文，不是后天泛起于癌细胞里的某个基因突变，而是我们与生俱来的、每个细胞里都带有的一个基因，可以影响癌症的希望和预后。令人意外的是，这个基因与另一种棘手的疾病——阿尔茨海默病（AD）有着千丝万缕的联系。今天的这篇文章中，我们来一起看看这个“奇葩”基因带来的影响。

这个基因就是赫赫有名的APOE。关注AD的读者朋友们对APOE一定不生疏。它有3个最常见的版本，其中APOE4是已知最强的单基因风险因素。已往几十年的研究发现，携带1个APOE4等位基因，患AD的风险就是其他人群的3倍多；若是两个等位基因上都是APOE4，风险则飙升近10倍。相反，若是拥有的是APOE2这个版本，则有削减或延缓AD发病的珍爱作用。

人类的APOE基因有三个常见版本，它们的产物APOE2、APOE3和APOE4仅仅只有一两个氨基酸的差异（图片泉源：参考资料[1]）

卖力这项研究的Sohail Tavazoie教授，在先前针对黑色素瘤（一种致死性很高的皮肤癌）的工作中注意到，APOE编码发生的蛋白质，也就是载脂蛋白E，不仅会泛起在肿瘤和肿瘤周围的基质中，似乎还会滋扰癌细胞转移的许多历程。

研究人员敏锐地想到了一个问题：既然APOE有三个差别版本，它们对黑色素瘤会不会有差别的影响呢？

于是，研究人员首先在小鼠上开展了一项实验。他们划分用人类的三种APOE基因取代了小鼠的apoe基因，然后给小鼠注射黑色素瘤细胞，考察肿瘤的生长。效果发现，差别的APOE，简直让黑色素瘤的希望有了不一样的效果。有意思的是，与AD高风险有关的APOE4，让小鼠的肿瘤生长得最小，而且扩散转移得最少。

进一步剖析则发现，三种APOE在增强免疫应答中的显示有所差别。在携带APOE4的小鼠体内，黑色素瘤中匹敌癌细胞的免疫T细胞数目最为厚实。“我们预测，差别APOE在调治免疫系统杀伤能力上的差异可能是让癌症希望不一样的缘故原由。”第一作者Benjamin Ostendorf注释说。

黑色素瘤模子小鼠中，携带差别APOE，肿瘤希望有了显著差异（图片泉源：参考资料[1]）

随后，研究人员拿着小鼠实验获得的效果去人类患者的数据库中举行了磨练。对300名黑色素瘤患者的基因数据以及癌症复发情形举行剖析后，他们发现，APOE的版本还真的与患者生计率有显着相关性！ApoE4携带者的存活时间最长，中位生计期为10年；APOE3纯合子患者的中位生计期为5年，而ApoE2携带者的存活时间最短，仅为2.4年。

“通常以为APOE4与寿命较短有关，原以为会抵消在癌症希望中的潜在利益，因此看到黑色素瘤患者中APOE4携带者的生计效果比APOE2更好，着实令人惊讶。”研究人员在论文中指出。

差别APOE基因型的黑色素瘤II、III期患者平均生计时间最长，APOE2携带者最短（图片泉源：参考资料[1]）

不仅如此，差别的ApoE基因还影响了患者对免疫疗法的反映。免疫疗法是通过增强自身的免疫系统来匹敌癌细胞的一种新兴疗法，它的问世让一些原本无药可医的黑色素瘤患者有了重生的希望，但效果因人而异。研究小组对两组接受过免疫疗法的黑色素瘤患者举行了剖析，发现携带ApoE4的患者对免疫增强疗法的反映最好，平均生计期也是最长的。

接受抗PD-1免疫疗法的黑色素瘤患者中，APOE4携带者的平均生计时间最长，APOE2携带者最短（图片泉源：参考资料[1]）

 “经常有患者问，为什么我这么倒霉，我的癌症会扩散？作为医生，我们一直没有谜底。” Tavazoie教授说，“现在这项研究提供了一个注释。”研究人员示意，后续他们将凭据这项新发现，进一步研究怎么为差别APOE基因的癌症患者优化治疗方案。

而癌症以外，差别APOE在AD中扮演着相反的角色，这让已往一直专注于研究癌症的Tavazoie教授也最先探索起了它们与神经退行性疾病的关联。“我们信赖，在癌症领域的研究或许也可以有助于我们明白这一基因在AD中的作用。”他说。

或许，在科学家们的不停探索下，不久的未来，我们有望同时攻克癌症和AD这两大顽疾。

参考资料

[1] Benjamin Ostendorf et al., (2020) Common germline variants of the human APOE gene modulate melanoma progression and survival. Nature Medicine. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-0879-3

[2] Study reveals first evidence inherited genetics can drive cancer's spread. Retrieved May 26, 2020 from https://medicalxpress.com/news/2020-05-reveals-evidence-inherited-genetics-cancer.html

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