本文来自于微信民众号：学术经纬（ID：Global_Academia），药明康德内容团队编辑 ，原文题目：《太狡诈……中科院最新《细胞》论文发现简朴几个变异，让新冠病毒的受体连系力猛增4倍》，头图来自：IC photo 

今日，顶尖学术期刊《细胞》杂志在线揭晓了一篇来自中科院微生物研究所严景华研究员和齐建勋研究员团结团队揭晓的最新论文。该论文展现了新冠病毒（SARS-CoV-2）行使人类ACE2受体进入细胞的结构基础，对于领会病毒的病理发生有着主要的意义。

值得一提的是，该论文属于正式揭晓前的提前公然，目的是为了尽早让更多人看到其中的信息。文章虽已经由偕行评议，正式被《细胞》接受，但还没有完成最终的校对事情，因此文中可能存在一些细节上的错误。点击“阅读原文/Read more”，即可接见该论文的在线版本。

研究人员们在论文里指出，ACE2被认为是新冠病毒进入细胞的要害受体。为了更好地领会新冠病毒外面的S卵白若何与人类ACE2举行连系，研究人员们决议从结构上一探事实。不外首先，他们要确定新冠病毒S卵白的哪些区域卖力与ACE2连系。

详细来看，S卵白可以大致分为几大块，包罗S1区域，S2区域，跨膜区域，以及胞质结构域。获得响应的卵白后，研究人员们发现，只有S1区域，以及S1区域的C端，泛起了与人类ACE2卵白的共定位，而S1区域的N端则不能连系ACE2卵白。

这些结果解释，新冠病毒S卵白的S1区域C端，正是与ACE2连系的要害。

▲S卵白S1区域的C端，是病毒连系受体的要害（图片泉源：参考资料[1]）

随后，研究人员们获得了这一区域与ACE2连系的晶体结构，并发现病毒卵白与受体的连系，主要依赖于亲水基团发生的极性作用。与这个假设相一致，若是将ACE2卵白上的要害氨基酸K353举行突变，就足以损坏病毒卵白和受体的连系。

接下来，就是很多人都体贴的一个问题：和SARS病毒比起来，新冠病毒与受体的连系能力事实若何？已往的一些研究解释，新冠病毒的受体连系力要强于SARS病毒，而本研究也再次支持了这点。

只管“新冠病毒-受体”与“SARS病毒-受体”的结构存在很高的相似性，一些要害氨基酸的替换，却让新冠病毒拥有更强的受体连系能力。研究人员们通过盘算与受体的解离常数，发现新冠病毒的受体连系力，约为SARS病毒的4倍。

▲新冠病毒（B）与SARS病毒（C）与受体的连系示意图。一些氨基酸的替换，让新冠病毒具有更强的受体亲和力（图片泉源：参考资料[1]）

更糟糕的是，这些氨基酸的替换不只增加了新冠病毒的受体连系力，还让一些针对SARS病毒的抗体失去了作用。

研究人员们指出，一些能够针对SARS病毒受体连系域的单克隆抗体或多克隆抗体，均无法有用连系新冠病毒的S卵白。这不只解释两者的表位有显著区别，也说明我们无法简朴通过使用针对SARS病毒的抗体，来举行新冠病毒疾病的预防或治疗。

研究人员们总结指出，该研究提供的结构上的信息，有助于我们明白新冠病毒的病理发生，并且为开发抑制病毒的方式提供了洞见。

参考资料：

[1] Qihui Wang et al., (2020), Structural and functional basis of SARS-CoV-2 entry by using human ACE2, Cell, DOI: 10.1016/j.cell.2020.03.045

注：本文旨在先容医药康健研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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